กระดูกหักที่พบบ่อยที่สุดเนื่องจากโรคกระดูกพรุน: สาเหตุ ปัจจัยเสี่ยง และการรักษา

โรค กระดูกพรุนและกระดูกหักง่ายได้กลายเป็นปัญหาสุขภาพสาธารณะที่สำคัญแต่ไม่ค่อยมีใครพูดถึง เรามีอายุยืนยาวขึ้น แต่กระดูกของเราไม่ได้แข็งแรงเสมอไป และนี่ส่งผลให้เกิดกระดูกหักบริเวณกระดูกสันหลัง สะโพก ข้อมือ หรือต้นแขนมากขึ้น ซึ่งส่งผลกระทบต่อความเป็นอิสระ คุณภาพชีวิต และแม้กระทั่งการอยู่รอดของผู้สูงอายุจำนวนมาก

ในสเปนกระดูกหักที่พบบ่อยที่สุดซึ่งเกิดจากโรคกระดูกพรุนคิดเป็นจำนวนหลายแสนรายในแต่ละปี ส่งผลกระทบอย่างมหาศาลต่อสุขภาพและเศรษฐกิจ รวมถึงค่าใช้จ่ายส่วนบุคคลที่สูงมาก ได้แก่ อาการปวดเรื้อรัง การสูญเสียความสามารถในการเคลื่อนไหว ภาวะซึมเศร้า และความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้น ข่าวดีก็คือ ปัจจุบันเรามีเครื่องมือวินิจฉัย ยาที่มีประสิทธิภาพสูง และมาตรการป้องกัน ซึ่งหากใช้อย่างถูกต้อง สามารถป้องกันกระดูกหักเหล่านี้ได้เป็นจำนวนมาก

โรคกระดูกพรุนคืออะไร และทำไมจึงทำให้เกิดกระดูกหัก?

โรคกระดูกพรุนเป็นความผิดปกติของโครงกระดูกโดยทั่วไปซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือ มวลกระดูกลดลงและการเสื่อมสภาพของโครงสร้างจุลภาคของกระดูก กล่าวอีกนัยหนึ่งคือ กระดูกสูญเสียความหนาแน่นและคุณภาพภายใน ทำให้เปราะบางและแตกหักได้ง่ายขึ้นจากอุบัติเหตุเล็กน้อยหรือแม้แต่กิจกรรมในชีวิตประจำวัน

การสูญเสียความหนาแน่นของกระดูกนี้เกิดจากหลายสาเหตุ รวมถึงการลดลงของเกลือแคลเซียมและแร่ธาตุอื่นๆที่เป็นส่วนประกอบของโครงสร้างกระดูก ผลที่ตามมาคือความเสี่ยงต่อการแตกหักมากขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกระดูกสันหลัง สะโพก ข้อมือ (ปลายกระดูกเรเดียส) และต้นกระดูกฮิวเมอรัส ซึ่งเป็นจุดที่เปราะบางที่สุดในผู้ที่มีกระดูกเปราะ

ในประชากรทั่วไป โรคกระดูกพรุนพบได้บ่อยในสตรีวัยหมดประจำเดือนและผู้สูงอายุแม้ว่าจะสามารถเกิดขึ้นกับผู้ชายวัยหนุ่มได้เช่นกัน หากมีปัจจัยเสี่ยงเพิ่มเติม เช่น การใช้ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์เป็นเวลานาน หรือโรคอักเสบบางชนิด

ข้อมูลผลกระทบ: โรคระบาดที่กำลังเติบโตและมองไม่เห็นเป็นส่วนใหญ่

มีการประมาณการว่า ทั่วโลกเกิดกระดูกสันหลังหักใหม่ทุกๆ 22 วินาทีซึ่งแสดงให้เห็นถึงขนาดของปัญหา ในประเทศสเปน ประมาณปี 2010 มีการประมาณการว่ามีผู้คนอายุมากกว่า 50 ปีที่เป็นโรคกระดูกพรุนประมาณ 2,4 ล้านคน ส่วนใหญ่เป็นผู้หญิง และมีผู้ป่วยกระดูกหักใหม่ประมาณ 200.000 รายต่อปี โดยมีค่าใช้จ่ายด้านการดูแลสุขภาพเกือบ 3.000 พันล้านยูโร

จากการคาดการณ์พบว่า หากไม่มีมาตรการป้องกันที่เข้มข้นขึ้น ภายในปี 2025 อัตราการเกิดกระดูกหักจะเพิ่มขึ้นประมาณ 40%และค่าใช้จ่ายโดยตรงจะเพิ่มขึ้นเกือบ 30% สถานการณ์นี้สะท้อนให้เห็นถึงผลกระทบของประชากรสูงวัยและวิถีชีวิตที่อยู่กับที่มากขึ้นอย่างชัดเจน

การศึกษาที่ดำเนินการในโรงพยาบาลระดับสูงแห่งหนึ่งในสเปนแสดงให้เห็นว่ากระดูกสันหลังหักจากภาวะกระดูกพรุน (OVF)ส่งผลให้ต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเกือบวันละหนึ่งครั้ง: ในหนึ่งปี มีการบันทึกการเข้ารับการรักษาเนื่องจาก OVF ทุกๆ 1,6 วัน อายุเฉลี่ยของผู้ป่วยอยู่ที่ 76 ปี และเกือบแปดในสิบคนเป็นผู้หญิง

นอกจากนี้ การศึกษายังเปิดเผยข้อเท็จจริงที่น่าเป็นห่วง คือ แม้ว่าผู้ป่วยจำนวนมากจะมีประวัติกระดูกหักจากภาวะเปราะบางมาก่อน แต่มีเพียงประมาณ 20% เท่านั้นที่ได้รับการรักษาเฉพาะสำหรับโรคกระดูกพรุนก่อนเข้ารับการรักษา กล่าวอีกนัยหนึ่งคือ ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงจำนวนมากได้รับการรักษาที่ไม่เพียงพอ ซึ่งเพิ่มโอกาสที่จะเกิดกระดูกหักซ้ำและภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรง

ปัจจัยเสี่ยงต่อโรคกระดูกพรุนและกระดูกหักง่าย

โอกาสในการเกิดโรคกระดูกพรุนและกระดูกหักจากโรคนี้ขึ้นอยู่กับปัจจัยหลายประการ ทั้งปัจจัยส่วนบุคคล ปัจจัยทางการแพทย์ และปัจจัยด้านวิถีชีวิตบางปัจจัยหลีกเลี่ยงไม่ได้ เช่น อายุ แต่บางปัจจัยก็สามารถปรับเปลี่ยนได้

• อายุขั้นสูงเมื่ออายุ 50-60 ปี การสูญเสียมวลกระดูกจะเร่งตัวขึ้น โดยเฉพาะในผู้หญิงหลังหมดประจำเดือน
• เพศหญิงและภาวะหมดประจำเดือนก่อนวัยอันควรการลดลงอย่างรวดเร็วของฮอร์โมนเอสโตรเจนในช่วงวัยหมดประจำเดือนจะลดการปกป้องตามธรรมชาติของกระดูก และหากวัยหมดประจำเดือนมาเร็วมาก ความเสี่ยงก็จะยิ่งสูงขึ้นไปอีก
• ดัชนีมวลกายต่ำ (คนผอมมาก): สัมพันธ์กับปริมาณกระดูกสำรองที่ต่ำกว่าและความเปราะบางที่มากขึ้น
• วิถีชีวิตที่ไม่ค่อยเคลื่อนไหวร่างกายและขาดการออกกำลังกายการขาดการออกกำลังกาย โดยเฉพาะการออกกำลังกายที่มีแรงกระแทกปานกลางหรือการออกกำลังกายที่ต้องรับน้ำหนัก จะส่งผลให้มวลกระดูกลดลง
• การสูบบุหรี่และการดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไปพฤติกรรมทั้งสองอย่างนี้ขัดขวางการสร้างกระดูกและเพิ่มความเสี่ยงต่อการแตกหัก
• ประวัติส่วนตัวหรือประวัติครอบครัวเกี่ยวกับการแตกหักของกระดูกเนื่องจากความเปราะบางการเคยมีกระดูกหักเนื่องจากโรคกระดูกพรุนมาก่อน เป็นหนึ่งในปัจจัยที่บ่งชี้ถึงความเสี่ยงต่อการเกิดกระดูกหักใหม่ได้ดีที่สุด
• การใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ชนิดรับประทานเป็นเวลานาน (กลูโคคอร์ติคอยด์): ยาเหล่านี้เร่งการสลายตัวของกระดูกและลดการสร้างกระดูกใหม่
• โรคที่ส่งเสริมการสูญเสียมวลกระดูกเช่น โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคต่อมไร้ท่อบางชนิด หรือความผิดปกติของระบบย่อยอาหารที่ขัดขวางการดูดซึมแคลเซียมและวิตามินดี

ปัจจัยสำคัญที่มักถูกมองข้ามคือความเสี่ยงจากการหกล้ม ในหลายกรณี กระดูกหักมักเกิดขึ้นหลังจากหกล้มเล็กน้อยจากความสูงระดับยืนบางครั้งอาจเกิดจากการเสียสมดุลหรือสะดุดเล็กน้อยในบ้าน ที่จริงแล้ว ในการศึกษาของโรงพยาบาลที่กล่าวถึง พบว่ากว่า 70% ของกระดูกสันหลังหักเกิดจากการหกล้มโดยอุบัติเหตุ และเกือบ 17% เกิดจากการออกแรงมากเกินไปในระดับปานกลาง

กระดูกหักที่พบบ่อยที่สุดเนื่องจากโรคกระดูกพรุน

กระดูกหักจากภาวะกระดูกพรุนเรียกอีกอย่างว่ากระดูกหักจากความเปราะบางเพราะเกิดขึ้นได้แม้เพียงแรงกระแทกเล็กน้อย ซึ่งแรงกระแทกนั้นจะไม่ทำให้กระดูกที่แข็งแรงหัก แม้ว่าจะสามารถเกิดขึ้นได้กับกระดูกหลายส่วน แต่ก็มีบางตำแหน่งที่พบได้บ่อยและเป็นสาเหตุหลักของการเกิดกระดูกหักชนิดนี้

กระดูกสันหลังหักเป็นอาการที่พบได้บ่อยที่สุด โดยส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นในบริเวณทรวงอกและเอว บริเวณด้านหน้าของกระดูกสันหลัง ทำให้เกิดการหักแบบลิ่มที่รู้จักกันดี ในผู้ที่มีภาวะกระดูกพรุนขั้นรุนแรง การหักของกระดูกสันหลังอาจเกิดขึ้นได้แม้หลังจากการกระทำเล็กน้อย เช่น การจามหรือการไออย่างแรง

นอกจากกระดูกสันหลังหักแล้วกระดูกต้นขาและกระดูกสะโพกส่วนต้นหัก กระดูกปลายแขน (ข้อมือ) และกระดูกต้นแขนส่วนต้นหักก็พบได้บ่อยเช่นกัน โดยทั้งหมดนี้มักเกิดจากการล้มที่ไม่รุนแรง โดยทั่วไปแล้วจะล้มจากความสูงระดับเดียวกับตัวผู้ป่วย

ในกรณีของกระดูกสันหลังหัก ความสำคัญของมันนั้นกว้างไกลเกินกว่าความเจ็บปวดเฉียบพลันในระยะแรก การบาดเจ็บเหล่านี้อาจนำไปสู่ความผิดรูปของกระดูกสันหลังอย่างต่อเนื่องการสูญเสียความสูง ภาวะกระดูกสันหลังคดบริเวณทรวงอกอย่างเห็นได้ชัด ปัญหาการหายใจเนื่องจากความจุของปอดลดลง ข้อจำกัดในการทำงานอย่างรุนแรง และอัตราการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้น อันที่จริง กระดูกสันหลังหักทางคลินิกเพิ่มความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตถึงแปดเท่า ซึ่งเป็นตัวเลขที่เทียบได้กับอัตราการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้นหลังจากกระดูกสะโพกหัก

กระดูกสันหลังหักแสดงอาการอย่างไร และวินิจฉัยได้อย่างไร

อาการเด่นของกระดูกสันหลังหักเนื่องจากภาวะกระดูกพรุนคืออาการปวดอย่างรุนแรงและเฉียบพลันในบริเวณกระดูกสันหลังที่ได้รับบาดเจ็บ โดยปกติจะเกิดขึ้นอย่างฉับพลันหลังจากล้ม ออกแรงมากเกินไป หรือแม้กระทั่งโดยไม่มีสาเหตุที่ชัดเจน และจะแย่ลงเมื่อเคลื่อนไหว ยืน หรือเดิน และจะดีขึ้นเมื่อพักผ่อน

กระดูกสันหลังหักหลายกรณีอาจไม่ได้รับการสังเกตหรือเข้าใจผิดว่าเป็นอาการปวดหลังส่วนล่างเรื้อรังที่ไม่จำเพาะเจาะจงโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่ออาการปวดไม่รุนแรงและไม่ได้เข้ารับการตรวจอย่างเจาะจง เมื่อเวลาผ่านไป การสะสมของกระดูกสันหลังหักหลายจุดอาจนำไปสู่การสูญเสียความสูงของกระดูกสันหลังอย่างมากและทำให้กระดูกสันหลังโค้งงออย่างเห็นได้ชัด

เพื่อยืนยันการวินิจฉัยเหล่านี้ จึงมีการใช้การตรวจวินิจฉัยด้วยภาพหลายวิธี ภาพถ่ายรังสีเอกซ์กระดูกสันหลังด้านข้างแสดงให้เห็นว่าความสูงของกระดูกสันหลังลดลงมากกว่า 20% เมื่อเทียบกับกระดูกสันหลังที่อยู่ติดกัน ซึ่งบ่งชี้อย่างชัดเจนถึงการแตกหักแบบกดทับหรือแบบลิ่ม

การตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ (CT) ช่วยให้เห็นภาพรายละเอียดของกระดูกสันหลังและการประเมินการตีบแคบของช่องไขสันหลังได้ชัดเจนยิ่งขึ้น ซึ่งมีประโยชน์มากเมื่อสงสัยว่ามีความผิดปกติทางระบบประสาทหรือกระดูกสันหลังไม่มั่นคง ในทางกลับกัน การตรวจด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้า (MRI)ช่วยแยกแยะกระดูกหักใหม่จากกระดูกหักเก่าได้ เนื่องจากแสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงของสัญญาณกระดูกที่เกี่ยวข้องกับอาการบวมเฉียบพลัน

นอกเหนือจากเทคนิคการถ่ายภาพแล้ว การประเมินความหนาแน่นของมวลกระดูกโดยใช้เครื่องวัดความหนาแน่น (DXA)ร่วมกับการตรวจเลือดและปัสสาวะ จะช่วยให้การศึกษาโรคกระดูกพรุนสมบูรณ์ยิ่งขึ้น และช่วยให้สามารถประเมินความเสี่ยงของการเกิดกระดูกหักใหม่ในผู้ป่วยแต่ละรายได้

ผลกระทบต่อการทำงานและคุณภาพชีวิต

กระดูกหักจากโรคกระดูกพรุนไม่ใช่เหตุการณ์ที่เกิดขึ้นเพียงครั้งเดียว แต่มีผลกระทบระยะกลางและระยะยาวที่ส่งผลต่อชีวิตประจำวันอย่างมาก อาการปวดเรื้อรัง ความกลัวการล้ม และความยากลำบากในการเดินหรือทำกิจกรรมพื้นฐาน อาจนำไปสู่การพึ่งพาผู้อื่นและต้องการความช่วยเหลือในชีวิตประจำวัน

ในกรณีที่กระดูกสันหลังหักหลายตำแหน่ง การผิดรูปและการยุบตัวของกระดูกสันหลังหลายข้ออย่างต่อเนื่องอาจนำไปสู่ภาวะกระดูกสันหลังส่วนอกโก่งงออย่างรุนแรงส่งผลต่อท่าทาง การหายใจ และการทรงตัว ซึ่งจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการหกล้มซ้ำ ทำให้เกิดวงจรที่เลวร้ายของการหัก-หกล้ม-หักซ้ำ อาการซึมเศร้าและแม้กระทั่งการแยกตัวออกจากสังคมก็ไม่ใช่เรื่องแปลก เนื่องจากสูญเสียความเป็นอิสระ

คุณภาพชีวิตที่ผู้ป่วยรับรู้ด้วยตนเองจะลดลงตามสัดส่วนของจำนวนกระดูกสันหลังหักที่สะสม และจากการศึกษาต่างๆ พบว่ารูปแบบการหักของกระดูกเช่นนี้มีความสัมพันธ์กับการลดลงของอายุขัยหลายปีโดยบางการวิเคราะห์ระบุว่าประมาณหกปี โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อกระดูกหักไม่ได้รับการรักษาหรือโรคกระดูกพรุนที่เป็นสาเหตุได้รับการรักษาไม่เพียงพอ

การป้องกัน: การปรับเปลี่ยนพฤติกรรมในชีวิตประจำวันและการตรวจพบตั้งแต่เนิ่นๆ

การต่อสู้กับกระดูกหักที่พบบ่อยที่สุดซึ่งเกิดจากโรคกระดูกพรุน เริ่มต้นขึ้นนานก่อนที่จะเกิดกระดูกหักครั้งแรก ในอุดมคติแล้วควรสร้างมวลกระดูกที่แข็งแรงตั้งแต่ในวัยเด็กและวัยรุ่นด้วยการรับประทานอาหารที่เหมาะสมและการออกกำลังกายอย่างสม่ำเสมอ และควรคงนิสัยเหล่านี้ไว้ตลอดช่วงวัยผู้ใหญ่

อาหารที่อุดมไปด้วยแคลเซียมคุณภาพดีและโปรตีนในปริมาณที่เพียงพอควบคู่กับการได้รับแสงแดดในปริมาณที่เหมาะสมเพื่อให้ร่างกายสร้างวิตามินดี ถือเป็นเสาหลักที่สำคัญ นอกจากนี้ การหลีกเลี่ยงพฤติกรรมที่เป็นอันตราย เช่น การสูบบุหรี่หรือการดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไป ก็มีความสำคัญไม่แพ้กัน เพราะสิ่งเหล่านี้ส่งผลเสียต่อสุขภาพกระดูกอย่างชัดเจน

สำหรับการออกกำลังกาย กิจกรรมที่เกี่ยวข้องกับการรับน้ำหนักของกระดูกและการทำงานของกล้ามเนื้อ (เช่น การเดินเร็ว การขึ้นบันได การออกกำลังกายเสริมสร้างความแข็งแรงที่เหมาะสม ฯลฯ) จะช่วยรักษาความหนาแน่นของกระดูกและปรับปรุงสมดุลและความแข็งแรง ซึ่งเป็นสองปัจจัยสำคัญในการป้องกันการหกล้ม

น่าเสียดายที่รูปแบบการทำงานและการพักผ่อนในปัจจุบันส่งเสริมวิถีชีวิตที่อยู่กับที่มากขึ้น โดยใช้เวลาหลายชั่วโมงในการนั่งและใช้หน้าจออย่างหนักแม้แต่ในวัยเด็ก ซึ่งส่งผลเสียต่อสุขภาพกระดูกสันหลังและกระดูกโดยรวม เพิ่มความเสี่ยงต่อโรคกระดูกพรุนในวัยเยาว์

นอกเหนือจากพฤติกรรมในชีวิตประจำวันแล้วการตรวจพบผู้ที่มีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดกระดูกหักตั้งแต่เนิ่นๆ ก็มีความสำคัญอย่างยิ่ง ได้แก่ สตรีวัยหมดประจำเดือนที่มีประวัติกระดูกหัก ผู้ป่วยที่รับประทานคอร์ติโคสเตียรอยด์เป็นเวลานาน ผู้สูงอายุที่มีรูปร่างผอมมาก หรือผู้ที่มีปัจจัยเสี่ยงหลายอย่าง ในบุคคลเหล่านี้ ควรตรวจวัดความหนาแน่นของกระดูกโดยใช้เครื่อง DXA และใช้มาตรวัดความเสี่ยงเพื่อพิจารณาความจำเป็นในการรักษาด้วยยา

การรักษาโรคกระดูกพรุนด้วยยาสำหรับผู้ที่มีความเสี่ยงสูงต่อการแตกหัก

ในผู้ป่วยทุกรายที่มีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดกระดูกสันหลังหักจากภาวะกระดูกพรุน (OVF)ควรพิจารณาการรักษาด้วยยาอย่างเป็นระบบเสมอ โดยต้องทำการประเมินทางคลินิกอย่างละเอียดและทำการทดสอบเพิ่มเติม เช่น การตรวจเลือด การวัดความหนาแน่นของกระดูก หรือการเอกซเรย์ การเลือกใช้ยาจะขึ้นอยู่กับแต่ละบุคคล โดยคำนึงถึงอายุ เพศ ประเภทของกระดูกหักก่อนหน้า ความหนาแน่นของกระดูก การทำงานของไต และปัจจัยทางคลินิกอื่นๆ

โดยทั่วไป ยาที่มีอยู่สามารถแบ่งออกเป็นสามประเภทหลัก ได้แก่ยาต้านการสลายกระดูก (ซึ่งช่วยลดการสูญเสียกระดูก) ยา สร้างกระดูกหรือยาอะนาโบลิก (ซึ่งกระตุ้นการสร้างกระดูกใหม่) และยาที่มีกลไกการออกฤทธิ์สองอย่างนอกจากนี้ยังมีตัวเลือกอื่นๆ ที่มีการใช้งานจำกัดกว่า เช่น แคลซิโทนินในกรณีที่มีอาการปวดเฉียบพลัน

สิ่งสำคัญคือต้องเข้าใจว่าแนวทางปฏิบัติส่วนใหญ่แนะนำให้เริ่มต้นด้วยยาต้านการสลายกระดูกในสตรีหลายรายที่เป็นโรคกระดูกพรุนหลังหมดประจำเดือน โดยสงวนยาเสริมสร้างกระดูกและยาผสมไว้สำหรับกรณีที่เป็นโรคกระดูกพรุนรุนแรงหรือมีความเสี่ยงต่อการแตกหักสูงมากหรือในกรณีที่การรักษาเบื้องต้นไม่เพียงพอ

สารต้านการสลายกระดูก: ชะลอการสลายกระดูก

ในบรรดายาต้านการสลายกระดูก บิสฟอสโฟเนต (BPs)เป็นยาที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุดตั้งแต่ทศวรรษ 1980 ยาเหล่านี้เป็นสารสังเคราะห์เลียนแบบไพโรฟอสเฟตที่จับกับผลึกอะพาไทต์ในกระดูกและปิดกั้นเอนไซม์สำคัญในวิถีเมวาโลเนต (ฟาร์เนซิลไพโรฟอสเฟตซินเทส) ซึ่งจะป้องกันการเติมหมู่พรีนิลให้กับโปรตีนบางชนิดและชะลอการทำงานของออสทีโอคลาสต์ ซึ่งเป็นเซลล์ที่รับผิดชอบในการสลายกระดูก

ยาบิสฟอสโฟเนตสามารถให้ได้ทั้งทางปากหรือทางหลอดเลือดดำการดูดซึมทางปากไม่ดี จึงแนะนำให้รับประทานขณะท้องว่างพร้อมกับน้ำประปาหนึ่งแก้ว หลีกเลี่ยงน้ำที่มีแร่ธาตุสูงซึ่งอาจลดการดูดซึมลงไปอีก ยาเหล่านี้ถูกขับออกทางไตเป็นหลัก ดังนั้นจึงจำเป็นต้องตรวจสอบการทำงานของไตก่อนและระหว่างการรักษา

ในบรรดาบิสฟอสโฟเนตที่ใช้กันทั่วไป ได้แก่กรดอะเลนโดรนิก (ALE)กรดไรเซโดรนิก (RIS) กรดไอบันโดรนิก (IBA) และกรดโซเลโดรนิก (ZOL) ALE และ RIS มีข้อบ่งชี้สำหรับการรักษาโรคกระดูกพรุนในสตรีวัยหมดประจำเดือนในผู้ชาย และโรคกระดูกพรุนที่เกิดจากกลูโคคอร์ติคอยด์ IBA ใช้เป็นหลักในการป้องกันกระดูกสันหลังหัก ในขณะที่ ZOL เป็นยาที่มีฤทธิ์แรงที่สุด โดยมีประสิทธิภาพที่ได้รับการพิสูจน์แล้วในการรักษาโรคกระดูกพรุนในสตรีวัยหมดประจำเดือน ในผู้ชาย และโรคกระดูกพรุนที่เกิดจากกลูโคคอร์ติคอยด์

การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่า ALE สามารถลดความเสี่ยงการแตกหักของกระดูกสันหลัง สะโพก และปลายแขนได้ประมาณ 50%ในผู้หญิงที่มีภาวะกระดูกพรุนจากการตรวจวัดความหนาแน่นของกระดูก หรือมีประวัติการแตกหักมาก่อน RIS แสดงให้เห็นว่าสามารถลดการแตกหักทั้งกระดูกสันหลังและกระดูกส่วนอื่นๆ และ ZOL แสดงให้เห็นว่าสามารถลดอุบัติการณ์การแตกหักของกระดูกสันหลังและสะโพกได้มากถึง 70% และ 41% ตามลำดับ ในผู้หญิงวัยหมดประจำเดือน โดยมีผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกันมากในผู้ชาย

ในด้านความปลอดภัย ยาในกลุ่มบิสฟอสโฟเนตโดยทั่วไปแล้วทนต่อร่างกายได้ดี แต่สามารถทำให้เกิดอาการไม่สบายทางเดินอาหารและหลอดอาหารได้เมื่อรับประทานทางปาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากไม่ปฏิบัติตามคำแนะนำให้รับประทานยาพร้อมน้ำและอยู่ในท่าตั้งตรงสักพักหลังรับประทานยา ส่วนการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ อาจทำให้เกิดปฏิกิริยาเฉียบพลันชั่วคราว เช่น มีไข้และอ่อนเพลีย ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำในผู้ที่มีความเสี่ยง และในบางกรณีอาจเกิดปฏิกิริยาแพ้หรือภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะได้

ผลข้างเคียงที่พบได้น้อยแต่มีความสำคัญ ได้แก่ภาวะกระดูกขากรรไกรตายและกระดูกต้นขาหักผิดปกติ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากการรักษาเป็นเวลานาน ดังนั้น โดยทั่วไปจึงแนะนำให้รักษาด้วยยาบิสฟอสโฟเนตชนิดรับประทานอย่างน้อย 4-5 ปี และประมาณ 3 ปีสำหรับยาบิสฟอสโฟเนตชนิดฉีดเข้าเส้นเลือดดำ พร้อมกับการประเมินผลซ้ำ และในบางกรณี อาจมีการหยุดยาหรือ "พักยา" เป็นระยะ พร้อมกับการติดตามผลเป็นระยะ

สารต้านการสลายกระดูกที่สำคัญอีกชนิดหนึ่งคือเดโนซูแมบ (Dmab)ซึ่งเป็นแอนติบอดีโมโนโคลนอลชนิด IgG2 ที่มุ่งเป้าไปที่ลิแกนด์ RANKL ซึ่งเป็นโมเลกุลที่จำเป็นต่อการทำงานและการอยู่รอดของเซลล์สร้างกระดูก (osteoclasts) โดยการจับกับ RANKL มันจะป้องกันไม่ให้ RANKL เกาะกับตัวรับ RANK บนพื้นผิวของเซลล์เหล่านี้ จึงช่วยชะลอการสลายกระดูก

เดโนซูแมบ (Denosumab) เป็นยาฉีดใต้ผิวหนังทุก 6 เดือน ใช้รักษาโรคกระดูกพรุนในสตรีวัยหมดประจำเดือน และในผู้ชายที่มีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดกระดูกหักมีการแสดงให้เห็นว่ายานี้ช่วยลดการเกิดกระดูกสันหลังหักได้อย่างมีนัยสำคัญ (สูงสุดถึง 69% ใน 3 ปี) รวมถึงกระดูกหักบริเวณอื่นที่ไม่ใช่กระดูกสันหลังและกระดูกสะโพกด้วย การวิเคราะห์แบบเมตา (meta-analysis) แสดงให้เห็นว่ามีการเพิ่มขึ้นของความหนาแน่นของมวลกระดูกในกระดูกสันหลังและสะโพกมากกว่ายาบิสฟอสโฟเนต (bisphosphonates) ในระยะเวลา 12 และ 24 เดือน แม้ว่าความแตกต่างในการลดการเกิดกระดูกหักจะค่อนข้างน้อยกว่าก็ตาม

ประเด็นสำคัญอย่างยิ่งของเดโนซูแมบคือปรากฏการณ์ที่เรียกว่า " ผลกระทบย้อนกลับ"หลังจากการหยุดใช้ยาอย่างกะทันหัน การหยุดยาอาจนำไปสู่การกระตุ้นอย่างมากของเซลล์สร้างกระดูก (osteoclasts และ osteomorphs) ที่สะสมอยู่ ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างกระดูกอย่างรวดเร็ว และเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดกระดูกสันหลังหักหลายตำแหน่งอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งอาจส่งผลกระทบต่อผู้ป่วย 10-11% ที่ได้รับการรักษาในระยะยาว

ด้วยเหตุนี้ เมื่อเริ่มใช้ยาเดโนซูแมบ จึงมักแนะนำให้ใช้ต่อเนื่องเป็นระยะเวลานาน (อย่างน้อย 5-10 ปี ขึ้นอยู่กับอายุและปัจจัยเสี่ยง) และหากตัดสินใจหยุดยา ควรเปลี่ยนไปใช้ยาบิสฟอสโฟเนตชนิดรับประทานหรือฉีดเข้าเส้นเลือดที่มีฤทธิ์แรงกว่า (เช่น โซเลโดรนิกแอซิด) อย่างค่อยเป็นค่อยไป เพื่อ "คงฤทธิ์" ของยาไว้และหลีกเลี่ยงผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ เช่นเดียวกับยาบิสฟอสโฟเนต มีรายงานกรณีของภาวะกระดูกขากรรไกรตาย กระดูกต้นขาหักผิดปกติ และภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ แต่พบได้ค่อนข้างน้อย

การบำบัดด้วยฮอร์โมนและตัวปรับเปลี่ยนตัวรับเอสโทรเจนแบบเลือกเฉพาะ

ฮอร์โมนเอสโตรเจนมีผลโดยตรงในการยับยั้งการสลายตัวของกระดูกและช่วยรักษาหรือเพิ่มความหนาแน่นของแร่ธาตุในกระดูกเล็กน้อย จึงช่วยลดความเสี่ยงต่อการแตกหัก เป็นเวลาหลายปีที่การบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทน (HRT) ซึ่งใช้เอสโตรเจนเพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับโปรเจสติน เป็นวิธีการรักษามาตรฐานลำดับแรกสำหรับโรคกระดูกพรุนในสตรีวัยหมดประจำเดือน

อย่างไรก็ตาม เมื่อเวลาผ่านไป พบว่าการใช้ฮอร์โมนทดแทนเป็นเวลานานมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะลิ่มเลือดอุดตัน โรคหัวใจและหลอดเลือดสมอง รวมถึงอุบัติการณ์ของมะเร็งเต้านมที่เพิ่มขึ้น ในทางกลับกัน พบว่าความเสี่ยงต่อกระดูกสะโพกหักและมะเร็งลำไส้ใหญ่ลดลง ดังนั้นจึงควรประเมินความสมดุลระหว่างประโยชน์และความเสี่ยงด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่ง

ปัจจุบัน การบำบัดด้วยฮอร์โมนส่วนใหญ่สงวนไว้สำหรับสตรีวัยหมดประจำเดือนที่มีอาการร้อนวูบวาบอย่างรุนแรง (เช่น อาการร้อนวูบวาบ นอนไม่หลับ อารมณ์แปรปรวน) หรือมีอาการวัยทองที่สำคัญ และแนะนำให้ใช้ในระยะเวลาสั้นๆ โดยปรับขนาดยาและระยะเวลาให้น้อยที่สุดเท่าที่จำเป็น

กลุ่มยาที่เกี่ยวข้องอีกกลุ่มหนึ่งคือสารปรับเปลี่ยนตัวรับเอสโทรเจนแบบเลือกเฉพาะ (SERMs)ซึ่งเป็นยาที่จับกับตัวรับเอสโทรเจนและออกฤทธิ์เป็นตัวกระตุ้นหรือตัวยับยั้งบางส่วน ขึ้นอยู่กับเนื้อเยื่อ ยาที่ใช้กันทั่วไปในการรักษาโรคกระดูกพรุนในสตรีวัยหมดประจำเดือน ได้แก่ ราลอกซิเฟนและบาเซด็อกซิเฟน

ราลอกซิเฟนออกฤทธิ์กระตุ้นกระดูก ช่วยลดการสลายตัวของกระดูกและในทางกลับกัน ออกฤทธิ์ยับยั้งในเต้านมและมดลูก ส่งผลให้ความเสี่ยงต่อมะเร็งเต้านมที่ไวต่อฮอร์โมนลดลง การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการลดการเกิดกระดูกสันหลังหักได้ถึง 40% หลังจากการรักษาเป็นเวลาสองปี และเห็นผลดีอย่างชัดเจนในผู้หญิงที่มีประวัติกระดูกหักมาก่อนเมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก

ยานี้ใช้สำหรับป้องกันและรักษาโรคกระดูกพรุนบริเวณกระดูกสันหลังในสตรีวัยหมดประจำเดือนแม้ว่าจะมีข้อจำกัดในการใช้เนื่องจากมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำและโรคหลอดเลือดสมอง ดังนั้นจึงควรพิจารณาใช้ด้วยความระมัดระวังในสตรีที่มีประวัติโรคหลอดเลือด

บาเซด็อกซิเฟนมีกลไกการออกฤทธิ์คล้ายคลึงกัน และสามารถใช้เป็นยาเดี่ยวหรือใช้ร่วมกับเอสโตรเจนในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่มีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดกระดูกหักและมีอาการวัยหมดประจำเดือนอย่างรุนแรง การใช้ร่วมกันจะช่วยรักษาทั้งโรคกระดูกพรุนและอาการร้อนวูบวาบ พร้อมทั้งลดความเสี่ยงต่อเต้านมและเยื่อบุโพรงมดลูก อย่างไรก็ตาม ห้ามใช้ในสตรีที่มีประวัติเป็นโรคหลอดเลือดดำอุดตัน

แคลซิโทนิน: ปัจจุบันการใช้งานถูกจำกัดอย่างมาก

แคลซิโทนินจากมนุษย์หรือปลาแซลมอนเป็นเปปไทด์ที่มีกรดอะมิโน 32 ตัว ผลิตในต่อมไทรอยด์และจับกับเซลล์สร้างกระดูก (osteoclasts) ยับยั้งการสลายตัวของกระดูก การใช้แคลซิโทนินเพื่อรักษาโรคกระดูกพรุนได้รับการอนุมัติในช่วงทศวรรษ 1980 และ 1990 โดยให้ยาได้ทั้งทางหลอดเลือดและโดยการสูดดม

ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่า การให้ยาทางหลอดเลือดช่วย ให้มวลกระดูกสันหลังคงที่หรือเพิ่มขึ้นเล็กน้อยและการใช้ยาในรูปแบบสูดดมช่วยลดความเสี่ยงต่อการเกิดกระดูกสันหลังหัก แม้ว่าจะมีประสิทธิภาพน้อยกว่ารูปแบบฉีดประมาณ 40% ก็ตาม นอกจากนี้ แคลซิโทนินยังแสดงให้เห็นถึงผลบรรเทาอาการปวดอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่มีอาการปวดจากกระดูกสันหลังหักเฉียบพลัน

อย่างไรก็ตาม ปัจจุบันการใช้ยานี้ในการรักษาโรคกระดูกพรุนเรื้อรังยังจำกัดมาก เนื่องจากมีทางเลือกอื่นที่มีประสิทธิภาพและปลอดภัยกว่ามาก ยานี้จึงสงวนไว้สำหรับการรักษาภาวะหลอดเลือดรั่วเฉียบพลันที่มีอาการปวดรุนแรงโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีภาวะแคลเซียมในเลือดสูง และในบางกรณีของกลุ่มอาการปวดเฉพาะที่ซับซ้อนในช่วงสองสามสัปดาห์แรกของการรักษา

ผลิตภัณฑ์สเปรย์พ่นจมูกชนิดหนึ่งถูกเรียกคืนจากตลาดในสเปน หลังจากพบความเสี่ยงที่อาจเพิ่มขึ้นของมะเร็งต่อมลูกหมาก ซึ่งส่งผลให้การใช้งานในทางคลินิกประจำวันลดลงไปอีก

สารกระตุ้นการสร้างกระดูก: กระตุ้นการสร้างกระดูกใหม่

ยาเสริมสร้างกระดูกหรือยาอะนาโบลิกส่วนใหญ่ใช้ในผู้ป่วยโรคกระดูกพรุนรุนแรงที่มีความเสี่ยงต่อการแตกหักสูงมากหรือในผู้ป่วยที่เคยกระดูกหักหลายครั้งแล้วแม้จะได้รับการรักษาด้วยยาต้านการสลายกระดูกแล้วก็ตาม จุดประสงค์หลักของยาเหล่านี้คือการกระตุ้นการสร้างกระดูกใหม่ เพิ่มความหนาแน่นของแร่ธาตุและความแข็งแรงเชิงกลของกระดูก

เทริพาราไทด์ เป็นสารออกฤทธิ์ส่วนที่ 1-34 ของฮอร์โมนพาราไทรอยด์ (PTH) ของมนุษย์ เมื่อให้ยาโดยการ ฉีดเข้าใต้ผิวหนังเป็นระยะๆ จะกระตุ้นเซลล์สร้างกระดูกโดยตรง เพิ่มการดูดซึมแคลเซียมกลับคืนที่ไตและการขับฟอสเฟตออก และเพิ่มการดูดซึมแคลเซียมในลำไส้ ซึ่งทั้งหมดนี้ส่งเสริมให้เกิดผลในการสร้างกระดูกอย่างเห็นได้ชัด

ยานี้ใช้ในขนาด 20 ไมโครกรัมต่อวัน นานสูงสุด 24 เดือน และมีข้อบ่งใช้สำหรับสตรีวัยหมดประจำเดือนและผู้ชายที่มีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดกระดูกหักรวมถึงผู้ที่เป็นโรคกระดูกพรุนที่เกิดจากการใช้ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์เป็นเวลานาน มีการแสดงให้เห็นว่ายานี้ช่วยลดการเกิดกระดูกหักบริเวณกระดูกสันหลังและกระดูกส่วนอื่นๆ ได้อย่างมีนัยสำคัญ และอาจช่วยลดความเสี่ยงต่อการเกิดกระดูกสะโพกหักได้เช่นกัน แม้ว่าจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อยืนยันอย่างเต็มที่ก็ตาม

เมื่อเปรียบเทียบกับยาบิสฟอสโฟเนต เช่น กรดอะเลนโดรนิกหรือกรดไรเซโดรนิก เทริพาราไทด์ให้ผลในการเพิ่มความหนาแน่นของกระดูกสันหลังได้มากกว่าและลดปริมาณกระดูกได้อย่างมีนัยสำคัญมากกว่าในกลุ่มผู้ป่วยบางกลุ่ม หลังจากครบกำหนดการรักษา 24 เดือน แนะนำให้เปลี่ยนไปใช้ยาต้านการสลายกระดูกเพื่อเสริมสร้างและรักษาระดับความหนาแน่นของกระดูกที่ได้จากการรักษาด้วยยาเสริมสร้างกระดูก

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของเทริพาราไทด์ ได้แก่ ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงเล็กน้อย คลื่นไส้ เวียนศีรษะ ปวดศีรษะ และตะคริวที่ขา การศึกษาในสัตว์ฟันแทะแสดงให้เห็นว่ามีอุบัติการณ์ของมะเร็งกระดูกเพิ่มขึ้น แต่ผลการศึกษาเหล่านี้ยังไม่ได้รับการยืนยันในมนุษย์ถึงกระนั้นก็ไม่แนะนำให้ใช้ในผู้ป่วยที่มีโรคไตเรื้อรังรุนแรง เนื้องอกในกระดูก หรือมะเร็งแพร่กระจาย หรือผู้ที่เคยได้รับการฉายรังสีรักษาที่กระดูกมาก่อน

เมื่อไม่นานมานี้ อะบาโลพาราไทด์ (abaloparatide ) ซึ่งเป็นเปปไทด์สังเคราะห์ที่มีโครงสร้างคล้ายกับเปปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับ PTH (PTHrP) มีฤทธิ์ในการสร้างกล้ามเนื้อคล้ายกับเทริพาราไทด์ (teriparatide) แต่มีความจำเพาะต่อตัวรับ PTH1 มากกว่า โดยให้ยาโดยการฉีดใต้ผิวหนังในขนาด 80 ไมโครกรัมต่อวัน เป็นเวลา 18 เดือน

จากการทดลองทางคลินิก พบว่าสามารถลดการเกิดกระดูกสันหลังหักได้ 86%และลดการเกิดกระดูกหักที่ไม่ใช่กระดูกสันหลังได้ 43% เมื่อเทียบกับยาหลอก ภายในระยะเวลา 18 เดือน ผลิตภัณฑ์นี้ได้รับการอนุมัติจากองค์การยาแห่งยุโรป และวางจำหน่ายแล้วในประเทศสเปน ซึ่งเป็นอีกทางเลือกหนึ่งสำหรับผู้ป่วยโรคกระดูกพรุนขั้นรุนแรง

โรโมโซซูแมบ: ยาออกฤทธิ์สองทาง (เสริมสร้างกระดูกและยับยั้งการสลายกระดูก)

โรโมโซซูแมบ(RMZ)เป็นแอนติบอดีโมโนโคลนอล IgG2 ที่สร้างขึ้นจากมนุษย์ โดยมีเป้าหมายต่อต้านสเคลอโรสติน โปรตีนที่ผลิตโดยเซลล์กระดูก (osteocytes) ซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวต้านของวิถี Wnt ซึ่งเป็นวิถีสำคัญในการควบคุมการสร้างและสลายกระดูก การยับยั้งสเคลอโรสตินทำให้โรโมโซซูแมบกระตุ้นการทำงานของเซลล์สร้างกระดูก (osteoblastic activity) และในขณะเดียวกันก็ลดการสลายกระดูก จึงถือเป็นยาที่มีฤทธิ์สองทาง

ยานี้ให้โดยการฉีดเข้าใต้ผิวหนัง 2 ครั้ง ครั้งละ 105 มิลลิกรัม ในวันเดียวกัน รวมเป็น 210 มิลลิกรัมต่อเดือน เป็นระยะเวลาสูงสุด 12 เดือน หลังจากเสร็จสิ้นการรักษาแล้ว จำเป็นต้องเริ่มการรักษาด้วยยาต้านการสลายกระดูก (เช่น บิสฟอสโฟเนต หรือ เดโนซูแมบ) เพื่อเสริมสร้างมวลกระดูกและยืดระยะเวลาการป้องกันกระดูกหัก

จากการศึกษาพบว่า โรโมโซซูแมบสามารถลดความเสี่ยงสัมพัทธ์ของการเกิดกระดูกสันหลังหักใหม่ได้ประมาณ 73%ในระยะเวลา 24 เดือน เมื่อเทียบกับยาหลอก (รวมถึงการเปลี่ยนไปใช้ยาต้านการสลายกระดูกชนิดอื่น) นอกจากนี้ยังมีการบันทึกการลดลงของการเกิดกระดูกหักทางคลินิก (ทั้งกระดูกสันหลังและกระดูกส่วนอื่นๆ) ลง 37% ในระยะเวลา 12 เดือน เมื่อเทียบกับยาหลอกด้วย

จากการเปรียบเทียบโดยตรง พบว่าโรโมโซซูแมบสามารถเพิ่มความหนาแน่นของมวลกระดูกได้มากกว่าเทอริพาราไทด์และอะเลนโดรนิกแอซิดในกระดูกสันหลังส่วนเอวและกระดูกต้นขา เมื่อเทียบกับอะเลนโดรนิกแอซิด พบว่าลดความเสี่ยงของการแตกหักของกระดูกสันหลังได้ 37% ในระยะเวลา 12 เดือน และหลังจากเปลี่ยนจากโรโมโซซูแมบเป็นอะเลนโดรนิกแอซิด พบว่าลดความเสี่ยงของการแตกหักของกระดูกสันหลังได้ 48% ในระยะเวลา 24 เดือน รวมถึงลดความเสี่ยงของการแตกหักของกระดูกส่วนอื่นๆ ที่ไม่ใช่กระดูกสันหลังได้ 19% และลดความเสี่ยงของการแตกหักของกระดูกสะโพกได้ 38% เมื่อเทียบกับโซเลโดรนิกแอซิดในการวิเคราะห์บางส่วน

โรโมโซซูแมบมีข้อบ่งใช้สำหรับผู้หญิงวัยหมดประจำเดือนที่มีภาวะกระดูกพรุนรุนแรงและมีความเสี่ยงสูงมากต่อการแตกหัก และแนวทางปฏิบัติบางฉบับแนะนำให้ใช้เป็นการรักษาเบื้องต้นในกรณีที่รุนแรงเหล่านี้ ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดมักไม่รุนแรง (เช่น การอักเสบของโพรงจมูกและคอหอย ปฏิกิริยาทางผิวหนังเฉพาะที่ ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ) และยังมีรายงานการเกิดภาวะกระดูกขากรรไกรตายและกระดูกต้นขาหักผิดปกติ แม้ว่าจะพบได้ไม่บ่อยนักก็ตาม

ประเด็นหนึ่งที่ควรพิจารณาคือ บางการศึกษาพบว่ามีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นเล็กน้อยของการเกิดเหตุการณ์เกี่ยวกับระบบหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยโรโมโซซูแมบเมื่อเทียบกับยาอื่น ๆ ในขณะที่การทดลองอื่น ๆ เช่น การศึกษา FRAME ซึ่งมีผู้หญิงวัยหมดประจำเดือนมากกว่า 7.000 คน แสดงให้เห็นว่าไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก ปัจจุบัน ข้อมูลผลิตภัณฑ์แนะนำไม่ให้ใช้ในผู้ป่วยที่มีประวัติหัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมองเมื่อไม่นานมานี้

กลยุทธ์การรักษาแบบลำดับและแบบผสมผสาน

ในทางปฏิบัติทางคลินิก การจัดการโรคกระดูกพรุนในระยะยาวมักต้องมีการเปลี่ยนแปลงวิธีการรักษาและกลยุทธ์แบบต่อเนื่องเพื่อให้ได้ผลลัพธ์ที่ดีที่สุด ลดผลข้างเคียง และปรับให้เข้ากับความคืบหน้าของผู้ป่วย การรักษาแบบต่อเนื่องเกี่ยวข้องกับการให้ยาที่มีกลไกการออกฤทธิ์ต่างกันตามลำดับ ในขณะที่การรักษาแบบผสมผสานเกี่ยวข้องกับการใช้ยาที่แตกต่างกันสองชนิดพร้อมกัน

สถานการณ์ทั่วไปคือผู้ป่วยที่กำลังรับการรักษาด้วยเดโนซูแมบจำเป็นต้องใช้ยาเสริมสร้างกระดูกเนื่องจากการตอบสนองต่อการรักษาไม่เพียงพอหรือเกิดกระดูกหักใหม่ ในกรณีเหล่านี้ ไม่แนะนำให้หยุดใช้เดโนซูแมบอย่างกะทันหันเนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะเกิดผลข้างเคียงกลับมา แต่ควรให้การรักษาต่อไปและเพิ่มเทริพาราไทด์เข้าไปแทน การศึกษาต่างๆ เช่น DATA ได้แสดงให้เห็นว่าการใช้เดโนซูแมบและเทริพาราไทด์ร่วมกันช่วยเพิ่มความหนาแน่นของมวลกระดูกสันหลัง (BMD) ได้มากกว่าการใช้ยาใดยาหนึ่งเพียงอย่างเดียว โดยไม่เพิ่มผลข้างเคียงอย่างมีนัยสำคัญ

อีกแนวทางหนึ่งที่นิยมใช้คือการรักษาด้วยยาเสริมสร้างกระดูกตามด้วยยาต้านการสลาย กระดูก ตัวอย่างเช่น หลังจากเสร็จสิ้นการรักษาด้วยเทริพาราไทด์หรือโรโมโซซูแมบแล้ว จะเริ่มการรักษาด้วยบิสฟอสโฟเนตหรือเดโนซูแมบเพื่อรักษาระดับความหนาแน่นของกระดูก (BMD) ที่ได้ หรือแม้กระทั่งเพิ่มความหนาแน่นของกระดูกให้ดีขึ้น และลดความเสี่ยงต่อการแตกหัก ลำดับการรักษานี้แสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่ดีมากในแง่ของการรักษามวลกระดูกในกระดูกสันหลังและสะโพก

การเปลี่ยนยาต้านการสลายกระดูกก็เป็นอีกทางเลือกหนึ่ง เช่น การเปลี่ยนจากยาบิสฟอสโฟเนตชนิดรับประทานไปเป็นยาฉีดเข้าเส้นเลือดที่มีฤทธิ์แรงกว่า หรือจากยาบิสฟอสโฟเนตไปเป็นยาเดโนซูแมบ ขึ้นอยู่กับผลตอบสนองและลักษณะเฉพาะของผู้ป่วย ในกรณีเฉพาะของการเปลี่ยนจากยาเดโนซูแมบไปเป็นยาบิสฟอสโฟเนตมักแนะนำให้เลือกใช้ยาโซเลโดรนิกแอซิดหรือยาบิสฟอสโฟเนตที่มีฤทธิ์แรงกว่าเป็นยา "ล็อกอิน" โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากผู้ป่วยใช้ยาเดโนซูแมบมานานกว่า 2,5 ปี หรือยังคงมีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดกระดูกหัก

โดยทั่วไป การรักษาแบบผสมผสานมักใช้กับโรคกระดูกพรุนขั้นรุนแรงที่มีความเสี่ยงต่อการแตกหักสูงมากซึ่งการใช้ยาหลายชนิดร่วมกัน เช่น เทริพาราไทด์และเดโนซูแมบ ถือว่าเหมาะสม การวิเคราะห์แบบเมตาที่เปรียบเทียบการรักษาแบบผสมผสานนี้กับการรักษาแบบใช้ยาเดี่ยว พบว่ามีการเพิ่มขึ้นของความหนาแน่นของมวลกระดูก (BMD) ในกระดูกสันหลังมากกว่า โดยไม่มีผลข้างเคียงเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ แม้ว่าประสบการณ์ในระยะยาวจะยังมีจำกัดก็ตาม

โดยรวมแล้ว การวางแผนการรักษา ระยะเวลาการใช้ยาแต่ละชนิด การเปลี่ยนยาที่อาจเกิดขึ้น และข้อบ่งชี้สำหรับการใช้ยาร่วมกัน ควรพิจารณาเป็นรายบุคคลเสมอ พร้อมกับการติดตามความหนาแน่นของกระดูก ประวัติการแตกหัก และผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นอย่างใกล้ชิด

ความเป็นจริงในปัจจุบันคือกระดูกสันหลัง สะโพก ข้อมือ และกระดูกต้นแขนหักเนื่องจากโรคกระดูกพรุนนั้นถือเป็นโรคระบาดเงียบๆ ที่กำลังเพิ่มขึ้นควบคู่ไปกับการสูงวัยของประชากรและวิถีชีวิตที่ขาดการออกกำลังกายมากขึ้น อย่างไรก็ตาม เรามีทางเลือกในการรักษาและกลยุทธ์การป้องกันที่มีประสิทธิภาพมากมาย การวินิจฉัยโรคตั้งแต่เนิ่นๆ การแก้ไขปัจจัยเสี่ยง การใช้ยาต้านการสลายกระดูก ยาเสริมสร้างกระดูก และยาที่มีฤทธิ์สองอย่างอย่างเหมาะสม และการติดตามผลอย่างเป็นระบบ ช่วยให้เราลดจำนวนการหักของกระดูก ปรับปรุงคุณภาพชีวิต และป้องกันความเจ็บป่วยและการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับโรคกระดูกพรุนได้อย่างมีนัยสำคัญ